经历了前三次婚礼的灾难，道格的第四次婚礼前，四人组立下血誓：婚礼前夜只喝牛奶、八点准时睡觉。第二天醒来，他们发现自己躺在墨西哥一间废弃的教堂里，身上纹满了不认识的纹身，后备箱里塞着一只活的美洲狮和一大袋可卡因。更糟糕的是，道格的新娘打来电话说婚礼已经开始，而他们三个被通缉的照片已经上了全墨西哥的新闻。这一夜，他们和一个当地黑帮、一队缉毒警察、以及一个自称“断片大师”的流浪汉纠缠在了一起。随着记忆碎片逐渐拼回，他们惊恐地发现，这次根本不是意外——是有人故意设计让他们“宿醉”的。

系列最强反转，将“宿醉”从意外升级为阴谋。笑料密集且创意十足，美洲狮的戏份堪称经典。节奏比前两部更快，动作场面升级，结尾彩蛋直接封神。